為了加速研發(fā)出疫苗應該讓人主動感染新冠病毒嗎？

為了加速研發(fā)出疫苗應該讓人主動感染新冠病毒嗎：

編譯 | 吳非

新冠疫情正以驚人的速度在多個國家蔓延。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的最新數(shù)據(jù)，中國以外COVID-19病例已經超過66萬例。在這樣的背景下，國內外新冠疫苗的研發(fā)工作正在快速推進。

3月17日，中國重組新冠疫苗獲批準，進入1期臨床試驗階段。這款名為Ad5-nCoV的疫苗由軍事醫(yī)學研究院陳薇院士領銜的團隊和康希諾生物公司聯(lián)合開發(fā)，目前首批志愿者已經接受了人體注射。幾乎同一時間，另一項疫苗臨床試驗在美國西雅圖展開。mRNA-1273疫苗由美國衛(wèi)生研究院和Moderna公司聯(lián)合開發(fā)，45名健康志愿者接受了第一針注射。

盡管各國在這場疫苗研發(fā)戰(zhàn)役中開足了馬力，并以驚人的速度開始了臨床試驗，但相比于最快4月底就能得出結果的藥物(瑞德西韋)試驗，疫苗的開發(fā)過程要漫長得多。上周，WHO總干事譚德塞就表示，新冠疫苗的研制至少還需要12~18個月。而在共3期的臨床試驗過程中，耗時最長的，就是驗證疫苗有效性的3期臨床試驗。

通常，臨床試驗首先在少量志愿者身上開展，以檢驗安全性以及人體免疫反應。如果效果良好，研究人員將在此基礎上逐步擴大試驗規(guī)模，通過更多志愿者檢驗有效性。而最終的3期臨床試驗往往需要數(shù)千甚至數(shù)萬名志愿者參與，在他們接種疫苗或安慰劑后，研究者將跟蹤他們被感染的情況。在研制一款針對新型病毒的疫苗時，有效性的驗證往往需要至少一年。更不用說在疫情期間，很多人多數(shù)時間都選擇居家隔離——對于個人安全及疫情控制而言，這當然是正確的決定;但對于檢驗疫苗有效性的試驗來說，要取得可靠的結果，可能需要更漫長的時間周期。

在全球疫情快速蔓延的背景下，縮短疫苗研制周期、讓公眾能更早得到保護，就成為研究人員及公眾迫切的愿望。這時，一種激進、極具爭議性的手段——人體感染試驗(human challenge studies)——再次受到關注。

人體感染試驗

簡單地說，所謂人體感染試驗，就是為了驗證某種疫苗或藥物療法的效果，而讓志愿者故意感染病原體。這并不是近期提出的新概念，最早的人體感染試驗出現(xiàn)在1796年，而且你一定不陌生。在著名的牛痘接種試驗中，愛德華·詹納(Edward Jenner)讓一位8歲男孩接種從牛痘膿胞中取出來的物質后，又向他注射了致命的天花病毒，結果小男孩安然無恙。

在此之后，人體感染試驗被用于多項藥物及疫苗的開發(fā)測試，無數(shù)英勇的志愿者主動被致病甚至可能致命的病原體感染，以幫助科學家為更多人找到有效的療法。直至今日，人體感染試驗依舊常見——當然，現(xiàn)代的試驗不會再向志愿者注射那些危險的致命病原體，但在流感、登革熱、結核病、傷寒等疾病的研究中，志愿者仍會主動被感染。支持者認為，這種做法可以快速、低成本地得到試驗結果，幫助研發(fā)新疫苗，或是測試一些已被使用數(shù)十年的疫苗的有效性，以對其進行改進。

近日，一篇發(fā)表在《傳染病雜志》(Journal of Infectious Diseases)的文章，再次討論了用人體感染試驗取代傳統(tǒng)的3期臨床試驗，從而加速新冠疫苗研究的可行性。這篇文章也受到《自然》和《科學》的關注，《自然》《科學》網站相繼報道并討論了這一設想的細節(jié)及倫理問題。

論文主要作者是羅格斯大學的Nir Eyal。文章指出，人體感染試驗是值得嘗試的，因為這樣的試驗能加速疫苗研發(fā)，顯著降低新冠疫情的整體死亡率與發(fā)病率。相較于動輒上萬人的3期試驗志愿者人數(shù)，人體感染試驗只需要100名志愿者。而對于志愿者所承擔的風險，作者也提出了一些設想。

在志愿者的選擇上，作者傾向于在自然感染風險較高的地區(qū)，選擇較為年輕的健康成年人(20~45歲)開展試驗，因為該年齡段患者發(fā)展為重癥的幾率較低。此外，在試驗過程中，需每日一次甚至多次地對志愿者進行頻繁的檢測、一旦出現(xiàn)癥狀給予最好的治療。作者認為，在這樣的情況下，讓志愿者有意感染新冠病毒的風險是可以接受的。

“對一些地區(qū)的人來說，相比于在等待中時刻擔心可能的感染，并且感染后只能依靠普通的醫(yī)療系統(tǒng)，加入這項試驗甚至可能更加安全?！盓yal說。

加速中的隱患

賓夕法尼亞大學的Stanley Plotkin對此表示了支持，他在20世紀60年代研發(fā)了風疹疫苗。在Plotkin看來，經過精心設計的人體感染試驗可以極大地縮短驗證疫苗有效性所需的時間，并且這種試驗在倫理上是可行的。

Plotkin還提出，由于18~30歲的感染者中鮮見重癥患者，因此招募該年齡段的志愿者，可以有效降低風險。此外，為了進一步降低風險，研究應當使用從輕癥患者身上提取的毒株、經過實驗室減活的病毒，或是實驗室造出無害，但保留了關鍵基因(如編碼表面刺突蛋白的基因)的病毒。這種做法自然是有所取舍，例如無法檢驗疫苗對于有(較重)癥狀的COVID-19的保護效果。不過，人體感染試驗還是可以用于檢測疫苗能否降低病毒自我復制的能力、揭示病毒入侵后免疫系統(tǒng)的應對方式。

另一些科學家則對人體感染試驗表示反對。即使是一些在研究其他疾病時使用人體感染試驗的科學家，對于將這類試驗用于新冠疫苗的研發(fā)，也持質疑態(tài)度。美國過敏與傳染病研究所的免疫學家Matthew Memoli就是其中一員，他參與了流感的人體感染試驗，但在談到COVID-19時，他認為對于這種新型病毒，我們的了解還不夠，例如患者出現(xiàn)重癥的幾率有多大、新冠病毒又會不會帶來后遺癥。因此，“當你有意讓人感染某種病毒時，你需要足夠了解這種病毒，知道這樣做的風險是可以接受的?！盡emoli說。

Memoli質疑的另一點是，對于新型病毒，人體感染試驗究竟能節(jié)省多少時間。用于這類試驗的病毒需要在無菌環(huán)境中生長，這一步需要花費一定時間;此外，研究者需要首先在動物模型中確定劑量，在此基礎上才能開展真正的人體試驗。

人體感染試驗最近一次受到關注，是在2016年的寨卡疫情中。當時，一些科學家提出希望開展此類試驗，但遭到生物倫理委員會的反對。拒絕這項試驗的一個重要原因是，寨卡病毒可以通過性傳播，因此這項試驗存在旁觀者風險，即志愿者的性伴侶可能在不知情的情況下被感染。Eyal認為，由于新冠疫苗試驗的志愿者可以在隔離環(huán)境中接受頻繁的病毒檢測，因此旁觀者風險可以得到規(guī)避。

在一些科學家看來，疫苗將成為終結這場全球大流行的最終希望。在疫苗研發(fā)進程中，人體感染試驗究竟是否被采用，目前仍不得而知。但我們相信，在這場分秒必爭的戰(zhàn)役中，所有研究人員開發(fā)疫苗、藥物時的初衷，都將在遵守、尊重科學規(guī)律的基礎上，試圖找到最優(yōu)解。

為了科學，這些研究故意讓健康人生病

參考鏈接：

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiaa152/5814216

https://www.sciencemag.org/news/2020/03/speed-coronavirus-vaccine-testing-deliberately-infecting-volunteers-not-so-fast-some#

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00927-3

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