鐮刀型細(xì)胞貧血癥，究竟是怎么回事？

鐮刀型細(xì)胞貧血癥，究竟是怎么回事：

1910年，一位男青年到醫(yī)院就診，他的主要表現(xiàn)是發(fā)熱與肌肉酸痛，經(jīng)過(guò)一系列檢查發(fā)現(xiàn)，他所罹患的是當(dāng)時(shí)人們尚未認(rèn)識(shí)的一種特殊的貧血癥，其紅細(xì)胞不是正常的圓盤狀，而是呈彎曲的鐮刀狀。后來(lái)，人們就把這種疾病稱作“鐮刀型細(xì)胞貧血癥”。

何謂“鐮刀型細(xì)胞貧血癥”

鐮狀細(xì)胞貧血癥是世界上發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)分子病，因此也開創(chuàng)了疾病分子生物學(xué)先河。正常成人的血紅蛋白是由兩條α鏈和兩條β鏈相互結(jié)合形成的四聚體，α鏈與β鏈分別由141及146個(gè)氨基酸順序連接組成。鐮狀細(xì)胞貧血病人由于β鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所替代，形成異常HbS，取代了正常的血紅蛋白(HbA)，在脫氧狀態(tài)時(shí)HbS分子間產(chǎn)生相互作用，聚集成溶解度很低的螺旋形多聚體，使紅細(xì)胞扭曲成鐮狀細(xì)胞(鐮變)。

鐮變的紅細(xì)胞比較僵硬，變形性變差，可受血管的機(jī)制破壞以及單核巨噬系統(tǒng)吞噬而發(fā)生溶血。鐮變的紅細(xì)胞還可讓血液黏滯性增加，血流速度變緩，加之變形能力差，易堵塞毛細(xì)血管引起局部缺氧及炎癥反應(yīng)導(dǎo)致相應(yīng)部位產(chǎn)生疼痛，多發(fā)生于肌肉、四肢關(guān)節(jié)、骨骼、胸腹部，尤以關(guān)節(jié)與胸腹部為常見。鐮狀細(xì)胞貧血病的發(fā)生率為8/100000。

“鐮刀型細(xì)胞貧血癥”有何表現(xiàn)

患者在出生后開始半年內(nèi)血紅蛋白主要是HbF，所以表現(xiàn)通常不顯著。半年后HbF漸漸由HbS替代，癥狀與體征逐漸呈現(xiàn)。

一方面出現(xiàn)慢性溶血性貧血，除了貧血相關(guān)癥狀，由于膽紅素升高可引起皮膚、鞏膜輕中度黃染、色素性膽石癥，當(dāng)感染、寒冷、脫水時(shí)癥狀可加重。嬰幼兒會(huì)出現(xiàn)脾大，伴隨年齡增長(zhǎng)，脾臟可由于脾梗死、纖維化而縮小。因脾內(nèi)紅細(xì)胞鐮變引起脾功能障礙以及脾臟不能從血流中過(guò)濾微生物，患者很容易因莢膜微生物(特別是流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌)及病毒(如H1N1和細(xì)小病毒)而發(fā)生感染，而功能障礙性IgG和IgM抗體反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合旁路途徑的缺陷及調(diào)理吞噬功能障礙也可能在侵襲性感染的易感性方面起一定作用。若早年發(fā)病，病人多有生長(zhǎng)及發(fā)育不良，全身情況差，易導(dǎo)致感染。如果大量血液滯留在肝、脾，將會(huì)出現(xiàn)肝脾進(jìn)行性腫大而出現(xiàn)低血容量性休克，又叫滯留型危象或隱退綜合征。

另一方面，因?yàn)槊?xì)血管微血栓而致使反復(fù)發(fā)作的血管阻塞性疼痛。因微小血管閉塞引起局部組織缺氧及炎癥反應(yīng)，在嬰幼兒出現(xiàn)指(趾)手(足)關(guān)節(jié)腫脹、充血、疼痛時(shí)稱手足綜合征，50%的2歲內(nèi)患兒有手足綜合征，兒童及成人多表現(xiàn)為四肢肌痛、腰背疼痛和大關(guān)節(jié)疼痛，嚴(yán)重者可出現(xiàn)劇烈腹痛(常見原因?yàn)槠⒐Ｋ?、頭痛，甚至肢體癱瘓、昏迷。伴隨著時(shí)間的推移，血管阻塞幾乎可發(fā)生在每個(gè)器官系統(tǒng)，能出現(xiàn)周期性疼痛，患者瘦弱、易感染、易疲勞、營(yíng)養(yǎng)不良，各種原因引起的內(nèi)臟缺氧使更多的紅細(xì)胞鐮變導(dǎo)致慢性器官損害，也可引起多發(fā)性心、肝、肺、腎、腦栓塞等嚴(yán)重合并癥，從而導(dǎo)致與該疾病相關(guān)的特征性急慢性多系統(tǒng)衰竭。引起多器官功能障礙的進(jìn)行性血管阻塞，也可在沒有任何明顯臨床表現(xiàn)的情況下發(fā)生。由于骨髓造血組織過(guò)度代償性增加使骨皮質(zhì)變薄、骨質(zhì)疏松、脊柱變形、股骨頭無(wú)菌壞死，若有骨梗死則可導(dǎo)致局部骨質(zhì)硬化，如感染微小病毒，則可能引起骨髓增生低下、網(wǎng)織紅顯著減少、貧血突然加重。眼部癥狀可出現(xiàn)眼底視網(wǎng)膜血管栓塞引起眼底出血、視網(wǎng)膜脫離。另外，還回來(lái)影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育導(dǎo)致智力低下。

“鐮刀型細(xì)胞貧血癥”如何治療

目前尚缺乏有效的治療辦法。對(duì)癥治療可減輕患者癥狀與痛苦。治療的原則通常包含良好的患者教育、營(yíng)養(yǎng)支持、感染預(yù)防和處理、疼痛管理，減少器官損傷及并發(fā)癥。治療目的在于預(yù)防缺氧、感染、脫水，初始預(yù)防措施還包括新生兒期開始的青霉素預(yù)防性使用，恰當(dāng)?shù)拿庖呓臃N以及對(duì)特殊情況(手術(shù)前準(zhǔn)備、急性腦卒中、癥狀性貧血、多器官功能衰竭等)病患的輸血治療。

鐮狀細(xì)胞貧血是一種非常嚴(yán)重的疾病，預(yù)后很差，只有約14%的患者生存至成年，如無(wú)良好的醫(yī)療條件，患者多于30歲前死亡。感染、心力衰竭、腎衰竭、猝死、肺部及中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、梗死危象引起的休克為常見的死因。妊娠容易加速臨床的惡化，且易發(fā)生流產(chǎn)和死胎。

本文由上海市第六人民醫(yī)院急診部副主任醫(yī)師王韜進(jìn)行科學(xué)性把關(guān)。

“達(dá)醫(yī)曉護(hù)”供稿

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