還要過多久,人類才能徹底消滅艾滋?。?/strong>
作者:Cecilia Rosen
翻譯:狗蛋
編輯:悲催的鉈寶寶
審稿:Yuki
雖然HIV治療已有顯著進展,但目前尚無有效的HIV疫苗。
科學家表示有效的疫苗對于攻克HIV至關(guān)重要。
科學家們對HIV疫苗的大規(guī)模臨床試驗持謹慎樂觀的態(tài)度。
艾滋病(AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(HIV)導(dǎo)致的,它與肺結(jié)核和瘧疾并稱為影響發(fā)展中國家的三大疾病。
近年來,雖然對艾滋病的治療和預(yù)防已有顯著進展,但有效的HIV疫苗仍然難覓蹤跡。艾滋病這種席卷全球的流行病,每年奪走超過70萬人的生命,我們急需有效的疫苗來,徹底結(jié)束這場沒有硝煙的人類健康保衛(wèi)戰(zhàn)。
全球艾滋患者的嚴峻現(xiàn)狀
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告,全球約有3790萬艾滋病患者,其中2330萬人能夠接受到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART),這是目前對HIV最好的治療手段。
根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)2018全球更新報告,上述數(shù)據(jù)意味著,從2016年起能夠接受ART治療的人口增長了230萬,但UNAIDS同時警告道,我們并不能將這種受治療人口的增長,理解為艾滋病現(xiàn)狀有所緩和。
問題的關(guān)鍵在于,新患者正在與日俱增。每年新增的艾滋病患者超過170萬,其中16萬是低于15歲的兒童。
控制或消除一種疾病最好的手段唯有疫苗|Pixabay
格蘭達·格雷(Glenda Gray)是南非醫(yī)學研究理事會(SAMRC)的主席。她表示:“控制或消除一種疾病最好的手段唯有疫苗,同時它將比任何干預(yù)手段都更為廉價。我們目前距離控制HIV還很遠,因此急需針對HIV的有效疫苗,目前,無論是全球范圍還是地區(qū)范圍,我們在研發(fā)疫苗方面都仍然缺少里程碑式的進展。
拉里·科里(Larry Corey)是HIV疫苗試驗網(wǎng)絡(luò)(HVTN)的首席研究員,他強調(diào)了HIV這一全球流行病的感染人口量級:“HIV仍然是我們這個時代的流行病,每天有5000人受到感染?!?/p>
自1980年代起,科里和其他研究員們就致力于開發(fā)針對HIV的疫苗,并取得了顯著的進展。但盡管如此,目前仍然沒有能夠在世界范圍內(nèi)大規(guī)模使用的有效防護措施。
狡猾病毒難以治愈
一般而言,有效的疫苗能夠利用抗體來中和病毒感染。但科學家發(fā)現(xiàn),HIV病毒過快的繁殖和增長速度使得抗體無法奏效。更糟糕的是,研究表明,HIV在全球范圍內(nèi)存在不同的分型:北美和歐洲常見B亞型,南非與東非則盛行C亞型。
HIV病毒還能自我演化,它能夠隱藏在那些表面上似乎未被感染的細胞內(nèi),在疾病的早期抑制免疫應(yīng)答。另外,科里補充道,HIV病毒的遺傳多樣性高于目前任何已知的其他病原體。
作為病毒學專家,科里說:“HIV向來是一種棘手的病毒。它的自我隱藏能力前所未有且非常狡猾,可以通過不同的機制入侵人類的免疫系統(tǒng),并能長期生存下來。因此,它的侵染效力比任何病毒都高。”
掃描電子顯微鏡下的HIV-1(綠色部分)|Wikimedia Commons
盡管科研人員已經(jīng)大規(guī)模地使用動物模型來研究HIV疫苗的有效性,但這種研究方式相當昂貴,并且也不能保證對動物有效的疫苗對人體同樣有效。由于HIV病毒具有遺傳多樣性,人類免疫系統(tǒng)無法抵抗它引起的長期感染,所以研發(fā)的疫苗必須比人體自身的免疫機制更加強大。
為了打贏這場與HIV的戰(zhàn)役,研究人員開始探索哪種具體的免疫反應(yīng)能夠應(yīng)對HIV病毒。目前的研究理念是:研發(fā)出在病毒大規(guī)模感染人體前,就能夠識別并且進攻該病毒的抗體。換言之,我們正在尋找HIV病毒的薄弱環(huán)節(jié),使得相應(yīng)的疫苗能夠快速生效。
迄今為止,尚未出現(xiàn)任何患HIV后自愈的案例,這為研究帶來了進一步的挑戰(zhàn)??评镎f:“我們無法研制出有效疫苗的原因之一,就是尚未有人體能夠自愈HIV?!? 他解釋道:“整整7200萬HIV患者中,沒有任何一例治愈案例。其他任何感染病,我們都起碼能找到幾個自行康復(fù)的案例,但我們在HIV問題上卻一籌莫展?!?/p>
臨床試驗的前景展望
自2003年起,檢測HIV疫苗有效性的大規(guī)模臨床試驗開始初具成效。雖然我們?nèi)晕凑莆粘墒斓囊呙缂夹g(shù),但在相關(guān)研究領(lǐng)域內(nèi)的確已經(jīng)出現(xiàn)了重大進展。
目前已有100多種疫苗進行了人體試驗,其中最大的成果是RV144試驗,也被稱為“泰國研究”。該試驗研發(fā)了首個具有發(fā)展前景的試驗性疫苗,但其對HIV的預(yù)防仍然是暫時性的:在注射疫苗后幾個月內(nèi),被試者受到HIV感染的可能性降低了60%,然而三年半后,感染可能性反彈回了50%。
琳達-蓋爾·貝克(Linda-Gail Bekker)是國際艾滋病協(xié)會的前任主席。她表示“泰國研究”告訴我們,通過接種疫苗防御HIV是具有可行性的??茖W家們已經(jīng)找到方法,來保障和生產(chǎn)能有效束縛并中和病毒的抗體了?!?/p>
泰國疫苗的改良版本正在南非進行大規(guī)模的Ⅲ期試驗,學界期望它能夠?qū)⒏腥镜娘L險降低到至少50%,并且延長保護期。這項研究的結(jié)果將于2021年公布。
在墨西哥市開展的第十屆國際艾滋會議上,研究者公布了另一個具有前景的成果:由病毒的不同株型組成,因而得名“馬賽克”疫苗,它在非洲女性的臨床試驗中卓有成效。未來,它的臨床試驗范圍將擴展到在美國、阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘魯、波蘭和西班牙的男男性接觸者(MSM)與跨性別人群中。
科里說:“馬賽克疫苗是動物試驗中最具成效的疫苗,現(xiàn)在我們要檢測它是否對人體也同樣有效?!?/p>
馬賽克疫苗測試有效的話,將會產(chǎn)生全球性的影響|Pixabay
貝克(Bekker)是德斯蒙德·圖圖艾滋病毒中心的副局長,他認為馬賽克疫苗一旦生效,將會產(chǎn)生全球性的影響。雖然馬賽克疫苗的研究者們對此“全球”疫苗保持謹慎樂觀的態(tài)度,其他相關(guān)人士則更為保守。他們認為,基于HIV病毒活性強、演化快的特性,我們應(yīng)該降低對馬賽克疫苗的期待。
科里相信,如果馬賽克疫苗行不通,那么另外的選擇就是單克隆抗體,看看它是否比馬賽克疫苗更有效。“我們將通過數(shù)據(jù)來決定如何在二者中擇其一,或者也許我們需要雙管齊下。總而言之,我們還有其他退路?!?/p>
一則刊登在《自然》的評論總結(jié)道:“目前這些看似前景無量的研究概念,是否真的能夠降低感染率,或者降低既有感染水平,最終只有通過對疫苗的有效性研究才能決定。但是,對HIV早期的系列臨床研究,以及研究成果向臨床醫(yī)療手段的高轉(zhuǎn)化率,都是目前HIV疫苗領(lǐng)域最鼓舞人心的進展。”
疫苗研究的資金困境
尋找一種起碼做到局部、短暫有效的疫苗,仍然是攻克HIV的頭號任務(wù)。
根據(jù)全球性健康慈善基金會Avert的報告,口服暴露前預(yù)防藥物(PrEP)和注射疫苗相結(jié)合,將是最大幅度降低新感染案例的手段。在針對雖未攜帶HIV、但卻暴露于高風險的人群中,暴露前預(yù)防藥物是最普遍的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療手段。Avert在其網(wǎng)站上說到:“相比十年前,今天我們能夠更加清楚地看到HIV疫苗的曙光。樂觀地預(yù)計,有效的HIV疫苗在2030年就能夠問世?!?/p>
相比其他傳染病,HIV研究在歷史上獲得了更多的資金支持,但不同的專家均表示未來對艾滋病研究的持續(xù)投資可能不斷縮水。格雷說:“幾乎所有對疫苗研發(fā)的資金支持都來自公共領(lǐng)域,醫(yī)藥和生物技術(shù)公司紛紛冷眼旁觀?!?/p>
科里補充道:“這是一個具有高風險的產(chǎn)業(yè),所以企業(yè)們都避而遠之?!蹦壳拔ㄒ坏睦饩褪邱R賽克疫苗研究,它由公共領(lǐng)域與私有企業(yè)合作開展。其主要由詹森疫苗與預(yù)防集團贊助,同時接受美國國家衛(wèi)生研究院國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的資助??偛课挥谖餮艌D弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的艾滋病疫苗實驗網(wǎng)絡(luò)(HVTN),為該馬賽克研究的具體實施提供幫助。
根據(jù)科里的估算,美國是疫苗研究最大的投資者,每年政府大約投資7億美元,而比爾及梅琳達·蓋茨基金會投資2.5億美元??评镎f:“的確是美國政府和慈善家們扛起了這個重擔,使我們對于研發(fā)HIV疫苗保持起碼的樂觀態(tài)度?!?/p>
聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署在2018年曾表示,需要對HIV疫苗研究加大投資規(guī)模?!斑^去十年內(nèi),對于疫苗研究的投資相對穩(wěn)定,大約為每年9億美元。但這仍然只是艾滋病患者所需資源的5%。只有通過加大對HIV疫苗的投資規(guī)模,增加支持資金來源的多樣性,并且吸引全球一流的科學家進入這個領(lǐng)域,我們才能使HIV疫苗成為現(xiàn)實?!?/p>
只有加大對HIV疫苗的投入,才能使其成為現(xiàn)實|圖蟲創(chuàng)意
排版:凝音
題圖來源:hurriyet.com.tr
本文由storythings供稿,原文鏈接:https://www.scidev.net/global/hiv-aids/feature/how-close-are-we-to-a-workable-hiv-vaccine.html