發(fā)布時(shí)間:2019年09月20日
mg動(dòng)畫制作『有沒有能預(yù)防腫瘤的疫苗?』健康知識(shí)科普
近來,一種含有防癌體檢和WT1腫瘤疫苗注射的海外高端健保產(chǎn)品悄然上市,成為一些高端人群防癌方案的選項(xiàng)。WT1疫苗能否預(yù)防腫瘤的發(fā)生?世界上有沒有預(yù)防性腫瘤疫苗?現(xiàn)在來回答大家最關(guān)心的這兩個(gè)問題。
健康人群
WT1基因表達(dá)很低
WT1是人體細(xì)胞的一個(gè)基因,其編碼的蛋白質(zhì)被稱為WT1蛋白或者WT1抗原。因?yàn)槠渥钤缡窃谌藗冄芯磕I母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制的過程中被發(fā)現(xiàn)的,因此該基因也被命名為腎母細(xì)胞瘤或Wilm’s瘤(wilms
tumor 1,WT1 )
基因。在受WT1抗原調(diào)控的基因中,既有可以調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、抑制癌癥發(fā)生的基因,又有促進(jìn)細(xì)胞增殖、參與腫瘤發(fā)生的基因。所以,一般認(rèn)為,WT1抗原在腫瘤發(fā)生的過程中,具有雙重性。
在健康成年人體內(nèi),WT1基因的表達(dá)量很低,僅僅在某些組織中局限性表達(dá)。而在各種白血病和超過80%的實(shí)體瘤(例如肺癌、乳腺癌和惡性胸腺間皮瘤等)患者中,均有WT1抗原的異常高表達(dá)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究結(jié)果表明,造血細(xì)胞如果高表達(dá)WT1抗原,會(huì)影響造血細(xì)胞的分化,同時(shí)促進(jìn)其增殖;通過分子生物學(xué)的方法,提高細(xì)胞內(nèi)WT1抗原的表達(dá),能夠促進(jìn)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為白血病細(xì)胞;下調(diào)腫瘤細(xì)胞中的WT1抗原水平,則可以抑制白血病細(xì)胞和實(shí)體瘤細(xì)胞的增殖。因此,
WT1抗原已經(jīng)成為一個(gè)備受人們關(guān)注的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)。
WT1疫苗
是治療性腫瘤疫苗
國(guó)際上針對(duì)不同的靶點(diǎn),有許多疫苗試驗(yàn)正在進(jìn)行中。使用疫苗來引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞,這只是一個(gè)不斷增長(zhǎng)的免疫治療領(lǐng)域的一部分,正在改變醫(yī)生和患者對(duì)抗癌癥的方式。而WT1抗原肽疫苗只是其中的一個(gè)療法。
目前以WT1抗原為靶點(diǎn)的免疫治療主要包括WT1抗原肽疫苗、WT1抗原負(fù)載樹突狀細(xì)胞和WT1特異性T細(xì)胞等產(chǎn)品。其中,WT1抗原負(fù)載樹突狀細(xì)胞和WT1特異性T細(xì)胞,前期準(zhǔn)備過程較復(fù)雜,顯然不是目前海外健保項(xiàng)目中應(yīng)用的WT1抗原疫苗。因此,在這個(gè)健保計(jì)劃中,給參加者使用的應(yīng)該是針對(duì)WT1抗原的多肽疫苗,即WT1抗原肽疫苗。
抗原肽疫苗的特點(diǎn)決定了它具有很高的安全性。加上其組成和結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,生產(chǎn)成本極低,不僅可以大量合成,而且還可一次制備和使用多種抗原肽疫苗,對(duì)多個(gè)腫瘤抗原位點(diǎn),進(jìn)行全方位的立體化攻擊,增加清除腫瘤的機(jī)會(huì)和效率,減少腫瘤逃逸和耐藥。由此可見,WT1抗原肽疫苗是一種非常理想的腫瘤免疫治療制劑,即治療性腫瘤抗原疫苗。
目前,獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)的WT1抗原肽疫苗,主要包括瑞士Sellas公司生產(chǎn)的Galinpepimut-S疫苗,以及日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院和住友大日本制藥公司共同開發(fā)的WT-4869和WT-2725疫苗。在臨床試驗(yàn)研究中,這些WT1抗原多肽疫苗對(duì)抑制白血病和多種實(shí)體瘤進(jìn)展有效果,不良反應(yīng)輕微?;颊邇H在接種后數(shù)天內(nèi)會(huì)出現(xiàn)接種部位腫脹、發(fā)紅和瘙癢等局部癥狀。其中,Galinpepimut-S疫苗對(duì)急性髓性白血病的治療效果非常顯著,能使患者的平均無病生存期達(dá)到25.5個(gè)月,總生存期達(dá)到45.5個(gè)月,因此已經(jīng)進(jìn)入FDA的快速審核通道藥物資格。
目前只有
HPV疫苗可預(yù)防腫瘤
既然WT1抗原肽疫苗具有良好的腫瘤治療效果,那么用它來進(jìn)行預(yù)防癌癥的健保計(jì)劃是否可行呢?答案是否定的。
預(yù)防性腫瘤疫苗難以研發(fā)出來,與腫瘤發(fā)病機(jī)制復(fù)雜有密切關(guān)系。涉及腫瘤的抗原分子和表位眾多,幾乎無法在腫瘤發(fā)病之前,將所有的腫瘤抗原均制成疫苗進(jìn)行預(yù)防性的免疫接種。目前,唯一用于預(yù)防腫瘤的疫苗是HPV疫苗,而且這個(gè)疫苗還是針對(duì)導(dǎo)致宮頸癌的人乳頭瘤病毒,即預(yù)防病毒感染,而不是腫瘤本身。所以,目前還沒有專門針對(duì)腫瘤特異性抗原的預(yù)防性疫苗。
同時(shí),WT1抗原多肽疫苗只適用于已經(jīng)發(fā)生白血病或者部分實(shí)體瘤的患者,對(duì)他們罹患的腫瘤進(jìn)行免疫治療。但是,對(duì)于健康人群進(jìn)行該疫苗的接種,即使能夠引起抗WT1抗原的免疫應(yīng)答,也未必能夠保護(hù)機(jī)體不發(fā)生腫瘤;相反,由于機(jī)體的一些組織還有低水平的WT1抗原表達(dá),所以這樣的疫苗接種,還有可能引發(fā)自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。而且,有基因突變的患者,如果盲目接種WT1抗原肽疫苗,還可引起免疫系統(tǒng)清除造血細(xì)胞,帶來再生障礙性貧血等嚴(yán)重后果。FDA批準(zhǔn)的WT1抗原肽疫苗進(jìn)行臨床試驗(yàn),也是有明確適用人群的,并不是所有患者都適用。所以,參加健保項(xiàng)目的健康人群不要輕易接種。
需要強(qiáng)調(diào)的是,目前美國(guó)FDA和我國(guó)藥監(jiān)部門等均未批準(zhǔn)腫瘤治療性疫苗上市,F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)了可進(jìn)行臨床試驗(yàn),所以,當(dāng)大家參加這類含有WT1疫苗接種的健保項(xiàng)目時(shí),應(yīng)該認(rèn)真閱讀相關(guān)資料,三思而后行,避免花費(fèi)高昂的費(fèi)用去當(dāng)人家臨床試驗(yàn)的“小白鼠”。
作者:王月丹 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授
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